KARDİYOVASKÜLER HASTALIKLAR VE DİABETES MELLİTUSTA PERİFERAL N-METİL-D-ASPARTAT RESEPTÖRLERİ
Zinnet Şevval Aksoyalp, Cahit Nacitarhan
ORCID ID: ZŞA
Zinnet Şevval Aksoyalp https://orcid.org/0000-0002-7822-3154
ORCID ID: CN
Cahit Nacitarhan https://orcid.org/0000-0003-2601-4921
ÖZET
Glutamat santral sinir sisteminde baskın eksitatör amino asit mediyatörü olup reseptörleri metabotropik ve iyonotropik olmak üzere ikiye ayrılmaktadır. N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörleri iyonotropik glutamat reseptör ailesinin bir üyesidir ve 7 farklı alt birime sahip transmembran iyon kanallarıdır. Alt birim bileşenlerine ve sinyal proteinlerine bağlı olarak NMDA reseptörleri uzun dönem potansiyalizasyon veya depresyon, nörotransmitter salınımının uyarılması veya inhibisyonu ve hücre sağkalımı veya ölümünde rol oynamaktadır. NMDA reseptörlerinin baskın olarak nöronlar tarafından eksprese edilmektedir. Son zamanlarda ise santral sinir sisteminde nöronal olmayan hücreler ve periferal dokular tarafından da eksprese edildiği gösterilmiştir ve bu reseptörlerin santral sinir sistemi dışındaki dağılımı ilgi çekici bir konu olarak ortaya çıkmıştır. Son bulgular ile NMDA reseptörleri pankreas adacık hücreleri, kalp, akciğer ve böbreğin yer aldığı birçok hücre ve dokuda bulunabileceği öne sürülmüştür. Nöronal olmayan NMDA reseptörleri proliferasyon, apoptoz, hücre adezyonu ve migrasyonu, aktin yeniden düzenlenmesi, hücre büyümesi ve farklılaşması ve hormon salımının düzenlenmesinde önemli rol oynadığı ve yara iyileşmesi, insülin salımı, kan-beyin bariyerinin bütünlüğü ve miyelinizasyonda yer alabileceği de bildirilmiştir. Bu derlemede kalp ve pankreasta NMDA reseptörlerinin rolü ele alınarak bu reseptörlerin kardiyovasküler ve diyabetik hastalıklarda terapötik potansiyeli değerlendirilmiştir. Nöronal olmayan NMDA reseptörlerinin daha fazla araştırılması ile kronik hastalıklar için yeni tedavi seçenekleri sağlanabilir.
Anahtar Kelimeler: Glutamat reseptörleri, N-metilaspartat, kardiyovasküler hastalıklar, diabetes mellitus. Nobel Med 2021; 17(1): 5-11
PERIPHERAL N-METHYLASPARTATE RECEPTORS IN CARDIOVASCULAR DISEASES AND DIABETES MELLITUS
ABSTRACT
Glutamate is the dominant excitatory amino acid mediator in the central nervous system and its receptors are divided into metabotropic and ionotropic receptors. N-methylaspartate (NMDA) receptors are a member of the ionotropic glutamate receptor family and these receptors are transmembrane ion channels with 7 different subunits. Depending on their subunit components and signal proteins NMDA receptors play a role in long- term potentiation or depression, stimulation or inhibition of neurotransmitter release, and cell survival or death. NMDA receptors are predominantly expressed in neurons. Recently, it has been shown that NMDA receptors are expressed in non-neuronal cells and peripheral tissues in the central nervous system and the distribution of these receptors outside the central nervous system has emerged as an interesting topic. Recent findings suggest that NMDA receptors may be present in multiple cells and tissues including pancreatic islet cells, heart, lung, medulla, kidneys. Non-neuronal NMDA receptors play an important role in proliferation, apoptosis, cell adhesion and migration, actin rearrangement, cell growth and differentiation, and regulation of hormone secretion and non-neuronal NMDA receptors may be involved in wound healing, insulin secretion, blood-brain barrier integrity, and myelination. In this review, the role of the NMDA receptors in the heart and pancreas is discussed and the therapeutic potential of these receptors in cardiovascular and diabetic diseases has been evaluated. New treatment options for chronic diseases can be provided by further investigation of non-neuronal NMDA receptors.
Keywords: Glutamate receptors, N-methylaspartate, cardiovascular diseases, diabetes mellitus. Nobel Med 2021; 17(1): 5-11
Click here to view the full-text article in PDF format.