TEKRARLAYAN GEBELİK KAYBI OLAN HASTALARDA İNTERLÖKİN-1ß GEN POLİMORFİZMİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ
Emre Tepeli, Ahmet Uludağ, Tayfun Şengel, Özden Kutlay, M. Hamza Müslümanoğlu
ÖZET
Amaç: Yapılan çalışmalarda tekrarlayan gebelik kaybı olan kadınların immünolojik ve inflamatuar proseslerindeki problemlerin gebelik kaybı üzerinde etkili olduğu öne sürülmüştür. Yine yapılan çalışmalarda, idiyopatik tekrarlayan düşüklerin patogenezinde proinflamatuar sitokinlerin yer aldığı gösterilmiştir. İnterlökin-1ß (IL-1ß), monositler, makrofajlar ve epiteliyal hücreler tarafından üretilen önemli bir proinflamatuar sitokindir.
Bu çalışmada IL-1ß geninin 5.ekzonunun polimorfizminin tekrarlayan gebelik kayıplarıyla ilişkisinin olup olmadığı araştırılmıştır.
Materyal ve Metod: Bu çalışmaya, Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik AD'ye karyotip analizi ve genetik danışma için başvuran 20.gestasyonel haftadan önce, 3 veya daha fazla spontan düşük yapmış 98 hasta dahil edildi. Kontrol grubu ise en az 2 canlı doğumu olan, abortus öyküsü bulunmayan, postmenopozal dönemdeki 90 kadından oluşturuldu. Hasta ve kontrol gruplarından elde edilen DNA örnekleri IL-1ß geninin 5.ekzonuna spesifik primerlerle çoğaltılarak, TaqI restriksiyon enzimi ile kesilmiş ve %3'lük agaroz jel elektroforezinde bant uzunlukları değerlendirilmiştir.
Bulgular: 65 hastada homozigot yabanıl tip genotip (%66,3), 28 hastada heterozigot genotip (%28,6), 5 hastada homozigot mutant tip genotip (%5,1) saptanmıştır. 35 sağlıklı kontrolde yabanıl tip genotip (%38,9), 50 sağlıklı kontrolde heterozigot tip genotip (%55,6), 5 sağlıklı kontrolde homozigot mutant tip genotip (%5,5) saptanmıştır.
Sonuç: Çalışmamızın sonuçlarına göre hasta ve kontrol grupları IL-1ß gen polimorfizminin alel ve genotip frekansları açısından değerlendirildiğinde kontrol grubunda saptanan heterozigot ve mutant alel oranı hasta grubuna göre anlamlı derecede (p<0,001) yüksek bulunmuştur. Elde ettiğimiz verilere göre tekrarlayan gebelik kaybı etyolojisinde, IL-1ß mutant allelinin gebelik kaybı üzerine koruyucu bir etkisinin olabileceğini düşünmekteyiz.
Anahtar Kelimeler: Spontan abortus, genetik polimorfizm, interlökin-1 beta Nobel Med 2010; 6(1): 34-38
EVALUATION OF IL-1 ß GENE POLYMORPHISM IN THE PATIENTS WITH RECURRENT PREGNANCY LOSS
ABSTRACT
Objective: In the recent studies it is shown that the problems in immunologic and inflammatory processes have been found to be affect pregnancy losses in women suffering from recurrent abortions. Pro-inflammatory cytokines were also reported to play roles in the pathogenesis of the idiopathic recurrent abortions. IL-1ß which is generated by monocytes, macrophages and epithelial cells, is an important pro-inflammatory cytokine. In this study whether the polymorphisms of exon 5 of IL-1ß gene were related to recurrent pregnancy losses was searched.
Material and Method: 98 patients who applied to the Medical Genetics Department of Eskişehir Osmangazi University and experienced 3 or more abortions before 20th gestational weeks were included in the study. The control group was composed of 90 women, in post-menopausal period, who had at least two live births and no abortions. DNA samples, obtained from the patients and the control groups, were digested with TaqI restriction enzyme and amplified with specific primers for the fifth exon of IL-1ß gene. PCR products were evaluated in 3% agarose gel electrophoresis according to their lengths.
Results: Sixty-five patients (66.3%) were homozygous wild type, while 5 patients (5.1%) were homozygously mutant. Twenty-eight patients (28.6%) were heterozygous for the mutation. Wild type genotype was detected in 35 (38.9%) of the healty control while heterozygous genotype was detected in 50 (55.6%). Five (5.5%) healty control were homozygously mutant in the control group.
Conclusion: According to our results, the heterozygous and homozygous mutant allele frequencies of IL-1ß gene in the control group were significantly higher than the study group (p<0.001). Our data shows that IL-1ß mutant allele may have a protective effect on the pregnancy loss.
Keywords: Spontaneous abortion, genetic polymorphism, interleukin-1beta. Nobel Med 2010; 6(1): 34-38
Click here to view the full-text article in PDF format.