KRONİK LENFOSİTİK LÖSEMİDE p53 YOLAĞINDAKİ GENLERİN HASTALIĞIN PROGNOZUNA OLAN ETKİSİ
Gözde Öztan, Şükrü Palanduz, Kıvanç Çefle
ÖZET
Kronik lenfositik lösemi(KLL), çeşitli lenfoiddokularda, kemik iliği ve kanda küçük, bölünmeyen B lenfositlerin birikimiyle tanımlanan, batı dünyasında en yaygın görülen lösemidir. Hastalık seyri heterojendir. Klinik evreleme sistemleri (Rai ve Binet), hastalarda bireysel terapötik kararların alınmasında, prognoz ve tümör yükünü tahminde kullanılır. KLL hastalarının tanı sırasında prognozunun öngörülmesi, uzun dönemli sağkalım ve remisyon açısından önemlidir. Bu nedenle klasik evreleme yöntemlerinin dışında moleküler prognostik parametrelerin geliştirilmesi gündemdedir. KLL olgularında gen ekspresyonlarındaki farklılıkların belirlenmesi, bunların moleküler belirteç olarak kullanılmasında etkilidir.
Diğer yandan p53 tümör süpresör geni ve p53 yolağında yer alan birçok gen çeşitli malignitelerin gelişiminde rol oynamaktadır. p53 yolağı, DNA replikasyonu ve
hücre bölünmesini kontrol ederek streslere yanıt verir. Posttranslasyonel modifikasyonlar aracılığıyla stres sinyalleri (DNA hasarı, sıcak veya soğuk şok, hipoksi vb.) p53 proteinine iletilir. Hücre döngüsünün durması, hücre yaşlanması veya apoptoz programının başlamasında p53 proteininin aktivasyonu rol oynamaktadır.
p53 yolağında yer alan apoptotik genlerden BAX, BCL-2, p53 ve hücre döngüsü genlerinden mutasyona uğramış ataksi telanjiektazi (ATM), E2F1, PTEN ile hücre büyümesi, proliferasyonu ve farklılaşmasından sorumlu olan genlerden MCL1, MDM2, MDM4’ün KLL’nin prognozuna ve patogenezine olan etkisi çeşitli genetik çalışmalarla ortaya konmuştur. Bu yazıda p53 yolağı ve bu yolaktaki anormalliklerin KLL gelişimindeki rolü gözden geçirilecektir.
Anahtar Kelimeler: Lösemi, lenfositik, B-hücre, prognoz. Nobel Med 2018; 14(2): 5-16
THE PROGNOSTIC EFFECT OF GENES IN THE P53 PATHWAY IN CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA
ABSTRACT
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common leukemia in the Western world, characterized by the accumulation of small, non-dividing B lymphocytes in various lymphoid tissues, bone marrow and blood. The disease prognosis is heterogenous. Clinical staging methods (Rai and Binet) are used to make individual therapeutic decisions in patients and to predict prognosis and tumor burden. The prognosis of patients with CLL during diagnosis is important in terms of long-term survival and remission of patients. Therefore, apart from classical staging methods, it is necessary to develop prognostic parameters that can predict the course of the disease genetically without predicting the prognosis of the disease. The determination of differences in gene expressions in CLL cases is effective in their use as molecular markers.
On the other hand, p53 tumor suppressor gene and many genes located in the p53 pathway play a role in the development of various malignancies. The p53 pathway responds to stress by controlling DNA replication and cell division. Stress signals (DNA damage, hot or cold shock, hypoxia, etc.) are transmitted to the p53 protein through post-translational modifications. Activation of the p53 protein plays a role in cell cycle arrest, cell senescence, or at the onset of the apoptosis.
Among the genes responsible for cell growth, proliferation and differentiation by MCL1, MDM2 and MDM4, and ATM, E2F1 and PTEN from cell cycle genes and BAX, BCL-2 and p53 from apoptotic genes located in the p53 pathway has been demonstrated by various genetic studies for the effect of CLL on prognosis and pathogenesis. This study reviews the p53 pathway and the anomalies in this pathway that effect of prognosis and pathogenesis on CLL.
Keywords: Leukemia, lymphocytic, B-cell, prognosis. Nobel Med 2018; 14(2): 5-16
Click here to view the full-text article in PDF format.