ARAŞTIRMA
THE EFFECTS OF FARNESYLTRANSFERASE INHIBITOR L-744,832 AND RADIOTHERAPY ON H-RAS(SVR A221A) CELL LINE
Feyyaz Özdemir, Halil Kavgacı, Ercüment Ovalı, Mustafa Yılmaz, Bülent Yıldız, Fazıl Aydın
ABSTRACT
Objective: We planned to assess the effects of two doses farnesyltransferase enzyme inhibitor L-744,832, either alone or in combination with low, medium, and high dose radiation on cultured H-Ras positive cells (SVR A221a) regarding the cell count, DNA indices and apoptosis determined by flow-cytometric method.
Material and Method: H-Ras positive (H-Ras +) cells were incubated. At the 3rd hour of the incubation, L-744,832 is added to study groups in following amounts. On the 3rd day of incubation, 2, 6 and 10 gray doses radiation was applied. After incubation period, study and control groups were evaluated for cell numbers, cell cycle and apoptosis percentage.
Results: Total count of H-Ras positive cells were significantly lower in all study groups compared with the control group, this finding was more prominent in RT2+L2, RT3, RT3+L1, and RT3+L2 groups. Apoptosis ratios were found to be similar to the control group in L1, L2, and RT1 groups, while it was significantly and similarly higher in other groups. Expect L1, the ratio of the cells in G2/M phase was significantly higher compared to the control group. The most prominent increase was observed in RT3, RT3+L1, and RT3+L2 groups.
Conclusion: Possible curative effects of this agent on ras oncogene related neoplastic diseases may lead to new treatment protocols including L-744,832 alone or in combination with radiotherapy.
Keywords: Farnesyltransferase, H-Ras, cell line, apoptosis Nobel Med 2012; 8(3): 76-80
H-RAS+ (SVR A221A) HÜCRE SERİSİ ÜZERİNE FARNESİLTRANSFERAZ İNHİBİTÖRÜ L-744,832 VE RADYOTERAPİNİN ETKİLERİ
ÖZET
Amaç: Farnesiltransferaz enzim inhibitörü L-744,832’ nin iki dozunun tek başına veya düşük, orta ve yüksek doz radyasyon ile birlikte kültüre edilmiş H-Ras pozitif hücreler (SVR A221a) üzerine etkilerini değerlendirilmiştir. Hücre sayısı, DNA indeksi ve apoptoz flow sitometri ile bakılmıştır.
Materyal ve Metod: H-Ras pozitif hücreler inkübe edildi. İnkübasyonun üçüncü saatinde çalışma gruplarına L-744,832 takip eden miktarlarda eklendi. İnkübasyonun üçüncü günü 2, 6 ve 10 gray radyasyon uygulandı. İnkübasyon periyodundan sonra çalışma ve kontrol grupları hücre sayısı, hücre siklusu ve apoptoz yüzdesi için değerlendirildi.
Bulgular: H-Ras pozitif hücrelerin toplam sayısı kontrol grubuna göre tüm çalışma gruplarında anlamlı olarak düşüktü. Bu bulgu RT2+L2, RT3, RT3+L1 ve RT3+L2 gruplarında daha belirgindi. Apoptoz oranları L1, L2 ve RT1 grubunda kontrol grubu ile benzerdi.
Diğer gruplarda ise benzer şekilde yüksekti ve istatistiksel olarak anlamlıydı. L1 grubu haricinde G2/M fazındaki hücrelerin oranı kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksekti. En belirgin artış RT3, RT3+L1 ve RT3+L2 gruplarında gözlendi.
Sonuç: Ras onkogeni ilişkili neoplastik hastalıklar üzerine bu ajanların olası küratif etkileri L-744,832’nin tek başına veya radyoterapi ile kombine olduğu yeni tedavi protokollerinin geliştirilmesine yol açabilir.
Anahtar Kelimeler: Farnesiltransferaz, H-Ras, hücre serisi, apoptoz. Nobel Med 2012; 8(3): 76-80
Makalenin PDF formatındaki tam metin versiyonu için buraya tıklayınız.