Dimetilarjininler, arjininin protein metil transferaz (PRMT) enzimi yoluyla transmetilasyona uğramasıyla oluşur.Metillenmişarjininiseproteolizyoluylaasimetrik dimetilarjinin (ADMA) ve biyolojik olarak aktif olmayan simetrik dimetilarjinin (SDMA)’e dönüşür. ADMA’nın üretim ve atılımında karaciğer ve böbrekler önemli yer tutmaktadır. Dimetilarjinin dimetilaminohidrolaz (DDAH), ADMA’nın metabolizmasından sorumlu esas enzimdir. Bu enzimin esas olarak bulunduğu organ karaciğerdir; ancak böbrekler, beyin, böbreküstü bezleri, pankreas ve testiste de bulunabilmektedir. ADMA, karaciğerde özellikle de DDAH-1 aracılığıyla elimine edilirken, safra ve idrarla da atılabilmektedir. Hepatik disfonksiyonu, son dönem böbrek hastalığı, endotel disfonksiyonu olan ve ateroskleroz riski artmış

olan hastalarda plazma ADMA konsantrasyonunda artış görülmektedir. Artan ADMA düzeylerinin de hepatorenal sendrom (HRS) gelişimine neden olduğu gösterilmiştir. Karaciğer sirozlu hastalarda karaciğerde ADMA birikiminin hasarı artırdığı bildirilmiştir. ADMA, nitrik oksit (NO) sentezinden sorumlu enzim olan nitrik oksit sentaz (NOS)’un direkt inhibitörüdür. NO vasküler tonusun sağlanmasında görev alır. Artan ADMA seviyelerinin neden olduğu NO düzeylerindeki azalma intrahepatik vasküler direnci artırarak sirozda oluşan karaciğer hasarını artırmaktadır. Bu derlemede karaciğer-ADMA ilişkisi, ADMA’nın NO oluşum ve etki mekanizmaları üzerine etkisi, karaciğer hasarında artan ADMA seviyelerinin organ ve sistem düzeyinde etkileri tartışılacaktır.

Asimetrik dimetilarjinin Nitrik oksit Karaciğer hasarı