Alzheimer hastalığı (AH); yaşla ilişkili, progresif kognitif zedelenme ile karakterize bir hastalıktır. AH’de beyinde, ekstraselüler amiloid plakların birikimi, intraselüler nörofibriler yumaklar (NFY) ve sinir kaybı gözlemlenir. İnsanlarda AH’nin pre-klinik basamaktaki nöropatojisinin ortaya çıkarılması kolay değildir. Transgenik hayvan modelleri ile preklinik basamakta AH’ye neden olan mekanizmaların anlaşılması ve potansiyel yeni terapötik araçların geliştirilmesi amaçlanmıştır. McGill-R-Thy1-APP sıçan modeli, taşıdığı tek transgen ile AH benzeri amiloid patolojisinin benzerini oluşturma özelliği olan yegane modeldir. Aß, AH’nin başlangıcı ve ilerlemesindeki en olası faktör olarak bilinmektedir. Aß bağımlı sıçan modelinde, artmış Aß düzeyi ve kognitif azalma arasında ciddi bir paralellik olduğu görülmektedir. AH gelişiminde bilinen riskli genler

otozomal dominant mutasyonları içeren amiloid prekürsör protein (APP), presenilin-1 (PS-1), presenilin-2 (PS-2) genleri olarak tanımlanmaktadır. Tau patolojisine sahip transgenik sıçan modelinde, beyinde Tau artışında mutant APP/PS1 geninde aşırı ekspresyonun rol oynadığı gösterilmiştir. AH’de kullanılan transgenik hayvan modellerine alternatif olarak, Aß enjeksiyonu yapılan hayvan modelleri de geliştirilmiştir. Bu modelde, sıçanların hipokampusundaki CA3 bölgesine Aß1-42 enjekte edildikten sonra davranışsal cevaplarda sürekli bir azalmanın olduğu gözlemlenmiştir. Klinik olarak hastalık teşhis edildikten sonra beyin ilerleyici ve geri dönüşümsüz olarak hasarlanmaktadır, halen bunu düzelten bir tedavi de mevcut değildir.

Amiloid beta Alzheimer hastalığı Nörofibriler yumak Tau Transgenik hayvan modelleri